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Eddie Brock (Tom Hardy) y su simbionte Venom todavía están intentando descubrir cómo vivir juntos cuando un preso que está en el corredor de la muerte (Woody Harrelson) se infecta con un simbionte propio.
Mitch (Ryan Reynolds) y Dave (Jason Bateman) crecieron juntos y fueron amigos inseparables, pero con el paso de los años se han ido separando. Para Mitch, Dave lo tiene todo: una esposa muy guapa y un trabajo bien pagado. Para Dave, Mitch lleva una vida muy libre, sin presiones, obligaciones ni consecuencias.
Deseando cada uno la vida del otro, un día se despiertan y descubren que sus cuerpos se han intercambiado. ¿Serán capaces de evitar destruir sus nuevas vidas y encontrar el modo de volver a sus antiguas personalidades?
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